阵发性睡眠性血红蛋白尿(paroxysmal nocturnal hemoglobinuria，PNH)，系获得性的红细胞膜缺陷引起的慢性血管内溶血，常睡眠时加重，可伴发作性血红蛋白尿和全血细胞减少症。本病虽少见，但近年发病有增多趋势。我国北方多于南方，半数以上发生在20-40岁青壮年，个别10岁以下及70岁以上。男性多于女性。我国患者的临床表现与欧美例有所不同，起病多隐袭缓慢，以贫血，出血为首发症状较多，以血红蛋白尿起病者较少。个别以感染，血栓形成或再障表现，起病急骤。
本病是一种获得性多能造血干细胞疾病，致病因素可能有化学、放射线或病毒感染等，致病染色体突变，发生异常干细胞株，其增殖、分化生成的红细胞、粒细胞和血小板都有共同缺陷。
本症红细胞对补体特别敏感，易于遭受攻击而破坏。患者体内存在三种类型红细胞：①I型对补体不敏感，即正常红细胞;②Ⅱ型，对补体轻度敏感，溶血敏感性是正常红细胞的3～5倍;③Ⅲ型，对补体高度敏感，溶血敏感性是正常红细胞的15～25倍。溶血程度的轻重与对补体敏感的红细胞所占比例密切相关。若Ⅲ型细胞占红细胞总量的半数以上，则经常有血红蛋白尿;若主要为Ⅱ型细胞，则可见间断的血红蛋白尿。
PNH红细胞的破坏是由补体在红细胞外激活形成C5b-7，然后结合到红细胞膜上，再与C8及C9作用，产生C5b-9(即膜攻击复合体)，破坏红细胞膜，导致溶血。PNHⅡ型及Ⅲ型红细胞表面缺乏一种膜蛋白，即C3转化酶衰变加速因子(DAF)，DAF能阻止C3转化酶的形成。PNH细胞缺乏DAF，因而大量C3转化为C3b，形成C5b结合在红细胞膜上。正常人红细胞膜上尚有能与C8结合的蛋白，称C8结合蛋白;又有一种同种限制蛋白(HRP)的补体调节蛋白，可与C9结合，阻止C9的聚合。PNHⅢ型红细胞都缺乏尚缺乏上述二种调节蛋白，因而不能防止膜攻击复合体形成及其破坏作用。PNH红细胞的乙酰胆碱酯酶活性显著降低，中性粒细胞碱性磷酸酶活力降低，但与补体溶血无直接联系。
【临床表现】
一、症状:
起病缓慢，首发症状为贫血为早期表现占60.3%也有少数部分患者起病较急，因急性溶血，而突然出现酱色尿，最常见慢性贫血症状，为乏力、头晕、面色苍白,心悸，气急、耳鸣，眼发等，阵发性加重或发作性血红蛋白尿是本病的典型症状,35%患者血红蛋白尿与睡眠有关，溶血发作时可见睡眠后小便褐色与酱油，发作严重时少数患者可有腰酸、四肢酸痛，食欲减退，发热，恶心呕吐，尿不尽感，尿道疼痛。
二、特征：
1、贫血98%的患者有贫血，由于贫血可见面色苍白、口唇色淡、而廓苍白及甲床色淡。部分患者皮肤有含铁血黄素沉着，呈苍白带暗褐色，病程长者色素沉着更明显。
2、黄疸由于溶血，47%的病人在病程中有黄疸，而以黄疸为首发表现者占4%，黄疸多为轻度或中度。
3、出血约1/3患者有出血倾向，以出血为最初表现者占12%，表现为牙龈渗血、鼻腔渗血及皮肤出血点等轻中度出血。女性患者也可表现为月经过多。个别患者可有大量鼻衄、非局部原因能解释的术后出血、人工流产后出血、柏油样便血及眼底出血等。
4、肝脾肿大25%有肿大，13%有脾大，肝脾均肿大者占12.5%。
5、其他长期贫血心脏可见代偿性扩大。
【诊断标准】
一、PNH的诊断条件
1、临床表现符合PNH。
2、实验室检查：酸化血清溶血试验(Ham试验)、糖水试验。蛇毒因子溶血试验、尿潜血(或尿含铁血黄素)等项实验中，凡具备下列条件：
a、两项以上阳性;
b、一项阳性但是具备下面条件：
(1)两次以上阳性，或一次阳性。但操作正规，有阴性对照，结果可靠，即时重复仍然阳性者。
(2)有溶血的其他间接证据，或有肯定的血红蛋白尿发作。
(3)能除外其他溶血，特别是遗传性球形红细胞增多症，自身免疫性贫血。
二、再生障碍性贫血-PNH综合发症的诊断
凡再障性贫血转化为PNH或PNH转化为再障性贫血的，或者兼而有之的，均为再障性贫血-PNH综合症。
1.血象：血红蛋白减少，呈正细胞或小细胞低色素性贫血;白细胞、血小板减少或正常;网织红细胞增高;球形红细胞增多，易见红细胞碎片，可见幼红细胞。
2.骨髓象：由增生明显活跃到增生不良不等，以幼红细胞增生明显。粒系、巨核细胞系正常。细胞内、外铁减少或缺如。
3.血间接疸红素增高，血清结合珠蛋白减少或消失，血浆游离血红蛋白增高。尿含铁血黄素阳性。
4.直接抗人球蛋白试验、间接抗人球蛋白试验均阴性。
5.酸溶血试验、糖水试验、蛇毒因子溶血试验阳性。
1.遗传性球形红细胞增多症：鉴别要点参见自身免疫性溶血性贫血。
2.葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症：鉴别要点参见自身免疫性溶血性贫血。
3.自身免疫性溶血性贫血：直接抗人球蛋白试验阳性或间接抗人球蛋白试验阳性。
4.阵发性冷性血红蛋白尿：遇冷后出现手足发绀，保暖后好转;冷热溶血试验阳性。
常见并发症：
1，感染PNH病人的白细胞也不正常、常伴有免疫及防疫功能低下、可能是容易招致感染的原因。常见的是呼吸道及泌尿系感染、感染又可诱发溶血或引起再生障碍性贫血危象。在我国、并发感染是PNH患者最主要的死亡原因。
2，血栓形成此是欧美文献报道中最常见的并发症、也是最主要的死亡原因。
3，胆石症
4，肾功能减退
5，贫血性心脏病
6，其他并发症：脑出血和消化道出血。由于长期应用肾上腺皮质激素、也可发生糖尿病，库欣综合征(Cushingsyndrome)及病理性骨折。
【常规治疗】
西医治疗
1、减轻贫血
a、输血严重贫血，血红蛋白迅速下降致明显贫血或需外科手术时。输血可作为对症治疗或术前准备。
b、雄激素雄激素可刺激红细胞生成，而且可以减少溶血，使贫血症状改善，输血减少。
C、铁剂和叶酸对于血红蛋白尿丢失铁而伴有缺铁的患者，铁剂治疗有助于改善贫血。
2、减少溶血发作
a、糖皮质激素，泼尼松0.25～1mg/(kg.d)，多数病人能减缓溶血发作，小剂量皮质激素持续治疗可减少慢性溶血，但是，除非在危及生命的情况下，一般不予每日类固醇治疗。
b、抗氧化药物，对细胞膜有保护作用，常用大量的维生素E及阿魏酸纳，有报道维生素E每日肌内注射100ng，连用3周，溶血可减轻，血红蛋白及红细胞亦随之上升。确切疗效有待进一步论证。
c、化疗药物需慎重考虑。
3、骨髓移植：理论上异体骨髓移植可根治异常造血干细胞病，但多用于伴有骨髓增生不良的病例。
【预后与转归】
综合国内PNH报道资料，患者约有1/4的病程中死亡，主要原因是感染、贫血性心脏病，中枢神经出血，其中以感染过多，进一步减少并发症所带来的死亡，加强对症和支持治疗，提高生存质量，则有可能长期生存。
国内PNH约有80%是由再障性贫血转化而来的。
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